१. कार्यको संयन्त्र
ग्लुकागन जस्तो पेप्टाइड-१ (GLP-१)एउटा होइन्क्रिटिन हर्मोनखाना सेवनको प्रतिक्रियामा आन्द्राको L-कोशिकाहरूद्वारा स्रावित। GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्टहरू (GLP-1 RAs) ले धेरै मेटाबोलिक मार्गहरू मार्फत यस हार्मोनको शारीरिक प्रभावहरूको नक्कल गर्छन्:
-
भोक दमन र ढिलो ग्यास्ट्रिक खाली हुनु
-
हाइपोथैलेमिक तृप्ति केन्द्रहरू (विशेष गरी POMC/CART न्यूरोनहरू) मा कार्य गर्नुहोस्, भोक कम गर्नुहोस्।
-
ग्यास्ट्रिक खाली हुने प्रक्रिया ढिलो हुन्छ, जसले गर्दा पेट भरिएको महसुस लामो समयसम्म हुन्छ।
-
-
इन्सुलिन स्राव बढेको र ग्लुकागनको उत्सर्जनमा कमी आएको
-
ग्लुकोज-निर्भर तरिकाले इन्सुलिन स्राव गर्न प्यान्क्रियाटिक β-कोषहरूलाई उत्तेजित गर्नुहोस्।
-
ग्लुकागन स्रावलाई दबाउँछ, उपवास र खाना पछि ग्लुकोजको स्तरमा सुधार गर्छ।
-
-
सुधारिएको ऊर्जा चयापचय
-
इन्सुलिन संवेदनशीलता बढाउनुहोस् र बोसोको अक्सिडेशनलाई बढावा दिनुहोस्।
-
कलेजोको बोसो संश्लेषण घटाउनुहोस् र लिपिड मेटाबोलिज्म सुधार गर्नुहोस्।
-
२. प्रमुख GLP-१-आधारित तौल घटाउने एजेन्टहरू
| औषधि | मुख्य सङ्केत | प्रशासन | औसत तौल घटाउने |
|---|---|---|---|
| लिराग्लुटाइड | टाइप २ मधुमेह, मोटोपना | दैनिक इंजेक्शन | ५–८% |
| सेमाग्लुटाइड | टाइप २ मधुमेह, मोटोपना | साप्ताहिक इंजेक्शन / मौखिक | १०-१५% |
| टिर्जेपाटाइड | टाइप २ मधुमेह, मोटोपना | साप्ताहिक इंजेक्शन | १५–२२% |
| रेटाट्रुटाइड (परीक्षणमा) | मोटोपन (मधुमेह नभएको) | साप्ताहिक इंजेक्शन | २४% सम्म |
प्रवृत्ति:एकल GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्टहरू → दोहोरो GIP/GLP-1 एगोनिस्टहरू → ट्रिपल एगोनिस्टहरू (GIP/GLP-1/GCGR) बाट औषधि विकास प्रगति भइरहेको छ।
३. प्रमुख क्लिनिकल परीक्षण र परिणामहरू
सेमाग्लुटाइड - STEP परीक्षणहरू
-
चरण १ (NEJM, २०२१)
-
सहभागीहरू: मोटोपना भएका, मधुमेह नभएका वयस्कहरू
-
खुराक: २.४ मिलीग्राम साप्ताहिक (छालाको तल्लो भागमा)
-
नतिजा: औसत शरीरको तौल घटाउने१४.९%६८ हप्तामा प्लेसिबोको तुलनामा २.४%
-
~३३% सहभागीहरूले २०% भन्दा कम तौल घटाए।
-
-
चरण ५ (२०२२)
-
२ वर्षमा निरन्तर तौल घटेको र कार्डियोमेटाबोलिक जोखिम कारकहरूमा सुधार भएको देखाइएको छ।
-
तिर्जेपाटाइड - सर्माउन्ट र सर्मपास कार्यक्रमहरू
-
सर्माउन्ट-१ (NEJM, २०२२)
-
सहभागीहरू: मोटोपना भएका, मधुमेह नभएका वयस्कहरू
-
खुराक: ५ मिलीग्राम, १० मिलीग्राम, १५ मिलीग्राम साप्ताहिक
-
नतिजा: औसत तौल घट्दै१५–२१%७२ हप्ता पछि (खुराकमा निर्भर)
-
लगभग ४०% ले ≥२५% भन्दा कम तौल घटाए।
-
-
SURPASS परीक्षणहरू (मधुमेह रोगी जनसंख्या)
-
HbA1c घटाउने: सम्म२.२%
-
समवर्ती औसत तौल घटाउने१०-१५%.
-
४. थप स्वास्थ्य र मेटाबोलिक फाइदाहरू
-
मा कटौतीरक्तचाप, एलडीएल-कोलेस्ट्रोल, रट्राइग्लिसराइड्स
-
घट्योभित्रीरकलेजोको बोसो(NAFLD मा सुधार)
-
कम जोखिममुटु सम्बन्धी घटनाहरू(जस्तै, MI, स्ट्रोक)
-
पूर्व-मधुमेहबाट टाइप २ मधुमेहमा ढिलो प्रगति
५. सुरक्षा प्रोफाइल र विचारहरू
सामान्य साइड इफेक्टहरू (सामान्यतया हल्का देखि मध्यम):
-
वाकवाकी लाग्ने, बान्ता हुने, पेट फुल्ने, कब्जियत हुने
-
भोक नलाग्नु
-
क्षणिक जठरांत्र असुविधा
सावधानी / विरोधाभास:
-
प्यान्क्रियाटाइटिस वा मेडुलरी थाइराइड कार्सिनोमाको इतिहास
-
गर्भावस्था र स्तनपान
-
सहनशीलता सुधार गर्न क्रमिक खुराक टाइट्रेसन सिफारिस गरिन्छ।
६. भविष्यको अनुसन्धान निर्देशनहरू
-
अर्को पुस्ताका बहु-एगोनिस्टहरू:
-
GIP/GLP-1/GCGR लाई लक्षित गर्ने ट्रिपल एगोनिस्टहरू (जस्तै,रेटाट्रुटाइड)
-
-
मौखिक GLP-1 सूत्रहरू:
-
उच्च-खुराक मौखिक सेमाग्लुटाइड (५० मिलीग्राम सम्म) मूल्याङ्कन अन्तर्गत
-
-
संयोजन उपचारहरू:
-
GLP-1 + इन्सुलिन वा SGLT2 अवरोधकहरू
-
-
व्यापक मेटाबोलिक संकेतहरू:
-
नन-अल्कोहोलिक फ्याटी लिभर रोग (NAFLD), पोलिसिस्टिक ओभरी सिन्ड्रोम (PCOS), स्लीप एपनिया, कार्डियोभास्कुलर रोकथाम
-
निष्कर्ष
GLP-1-आधारित औषधिहरूले मधुमेह नियन्त्रणबाट व्यापक चयापचय र तौल व्यवस्थापनमा एक आदर्श परिवर्तनको प्रतिनिधित्व गर्दछ।
जस्ता एजेन्टहरूसँगसेमाग्लुटाइडरटिर्जेपाटाइड२०% भन्दा बढी तौल घटाउने प्रक्रिया शल्यक्रिया बिना नै सम्भव भएको छ।
भविष्यका बहु-रिसेप्टर एगोनिस्टहरूले प्रभावकारिता, स्थायित्व, र कार्डियोमेटाबोलिक फाइदाहरूलाई अझ बढाउने अपेक्षा गरिएको छ।
पोस्ट समय: अक्टोबर-११-२०२५