मोटोपनको उपचारको लागि ट्रिपल हर्मोन-रिसेप्टर एगोनिस्ट, रेटाट्रुटाइडको चरण २ क्लिनिकल परीक्षण

पृष्ठभूमि र अध्ययन डिजाइन

रेटाट्रुटाइड (LY3437943) एक नयाँ एकल-पेप्टाइड औषधि हो जसले सक्रिय गर्दछएकैसाथ तीन रिसेप्टरहरू: GIP, GLP-1, र ग्लुकागन। मोटोपना भएका तर मधुमेह नभएका व्यक्तिहरूमा यसको प्रभावकारिता र सुरक्षाको मूल्याङ्कन गर्न, चरण २, अनियमित, डबल-ब्लाइन्ड, प्लेसिबो-नियन्त्रित परीक्षण (NCT04881760) सञ्चालन गरिएको थियो। कुल३३८ सहभागीहरू३० भन्दा कम BMI भएका वा २७ भन्दा कम तौलसँग सम्बन्धित कमोरबिडिटी भएकाहरूलाई ४८ हप्तासम्म हप्तामा एक पटक सबकुटेनियस इन्जेक्सनद्वारा प्लेसिबो वा रिटाट्रुटाइड (१ मिलीग्राम, दुई टाइट्रेसन तालिकासहित ४ मिलीग्राम, दुई टाइट्रेसन तालिकासहित ८ मिलीग्राम, वा १२ मिलीग्राम) प्राप्त गर्न अनियमित रूपमा दिइएको थियो।प्राथमिक अन्त्यबिन्दु२४ हप्तामा शरीरको तौलमा प्रतिशत परिवर्तन थियो, जसमा ४८ हप्तामा तौल परिवर्तन र वर्गीकृत तौल घटाउने थ्रेसहोल्ड (≥५%, ≥१०%, ≥१५%) सहितको माध्यमिक अन्त्य बिन्दुहरू थिए।

प्रमुख परिणामहरू

• २४ हप्ता: आधार रेखाको सापेक्षमा शरीरको तौलमा न्यूनतम वर्गको औसत प्रतिशत परिवर्तन थियो

  • प्लेसबो: −१.६%

  • १ मिलीग्राम: -७.२%

  • ४ मिलीग्राम (संयुक्त): -१२.९%

  • ८ मिलीग्राम (संयुक्त): -१७.३%

  • १२ मिलीग्राम: -१७.५%

• ४८ हप्ता: शरीरको तौलमा प्रतिशत परिवर्तन थियो

  • प्लेसबो: −२.१%

  • १ मिलीग्राम: -८.७%

  • ४ मिलीग्राम (संयुक्त): -१७.१%

  • ८ मिलीग्राम (संयुक्त): -२२.८%

  • १२ मिलीग्राम: -२४.२%

४८ हप्तामा, सहभागीहरूले क्लिनिकली अर्थपूर्ण तौल घटाउने थ्रेसहोल्ड प्राप्त गर्ने अनुपात उल्लेखनीय थियो:

• ≥५% तौल घटाउने: प्लेसिबोको साथ २७% बनाम सक्रिय समूहहरूमा ९२–१००%

• ≥१०%: सक्रिय समूहहरूमा ७३–९३% विरुद्ध प्लेसिबोमा ९%

• ≥१५%: सक्रिय समूहहरूमा ५५–८३% को तुलनामा प्लेसिबोसँग २%

१२ मिलीग्राम समूहमा, सम्म२६% सहभागीहरूले आफ्नो आधारभूत तौलको ≥३०% घटाए, ब्यारियाट्रिक सर्जरीसँग तुलना गर्न सकिने तौल घटाउने परिमाण।

सुरक्षा
सबैभन्दा सामान्य प्रतिकूल घटनाहरू जठरांत्र (वाकवाकी, बान्ता, पखाला) थिए, सामान्यतया हल्का देखि मध्यम र खुराक-सम्बन्धित। कम सुरुवाती खुराक (२ मिलीग्राम टाइट्रेसन) ले यी घटनाहरूलाई कम गर्यो। खुराक-सम्बन्धित मुटुको दरमा वृद्धि देखियो, हप्ता २४ मा शिखरमा पुग्यो, त्यसपछि घट्दै गयो। सक्रिय समूहहरूमा विच्छेदन दरहरू ६-१६% सम्म थिए, प्लेसिबो भन्दा केही बढी।

निष्कर्ष
मधुमेह नभएका मोटोपना भएका वयस्कहरूमा, ४८ हप्तासम्म साप्ताहिक रूपमा सबकुटेनियस रेटाट्रुटाइड उत्पादन गरिन्छशरीरको तौलमा पर्याप्त, खुराक-निर्भर कमी(उच्चतम मात्रामा ~२४% सम्म औसत हानि), कार्डियोमेटाबोलिक मार्करहरूमा सुधारहरू सहित। ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिकूल घटनाहरू बारम्बार थिए तर टाइट्रेसनको साथ व्यवस्थित थिए। यी चरण २ निष्कर्षहरूले सुझाव दिन्छ कि रेटाट्रुटाइडले मोटोपनको लागि नयाँ चिकित्सीय बेन्चमार्क प्रतिनिधित्व गर्न सक्छ, ठूला, दीर्घकालीन चरण ३ परीक्षणहरूमा पुष्टि हुन बाँकी छ।