इरेक्टाइल डिसफंक्शनको उपचार गर्ने वार्डेनाफिल डाइहाइड्रोक्लोराइड २२४७८५-९१-५

औषधीय कार्य
यो औषधि एक फस्फोडिएस्टेरेस टाइप ५ (PDE5) अवरोधक हो। यस औषधिको मौखिक प्रशासनले प्रभावकारी रूपमा इरेक्शनको गुणस्तर र अवधि सुधार गर्न सक्छ, र इरेक्टाइल डिसफंक्शन भएका पुरुष बिरामीहरूमा यौन जीवनको सफलता दर सुधार गर्न सक्छ। लिंगको इरेक्शनको सुरुवात र मर्मत क्याभर्नोसल स्मूद मांसपेशी कोशिकाहरूको आरामसँग सम्बन्धित छ, र चक्रीय गुआनोसिन मोनोफोस्फेट (cGMP) क्याभर्नोसल स्मूद मांसपेशी कोशिकाहरूको आरामको मध्यस्थकर्ता हो। यो औषधिले फस्फोडिएस्टेरेस टाइप ५ लाई रोकेर cGMP को विघटनलाई रोक्छ, जसले गर्दा cGMP को संचय, कोर्पस क्याभर्नोसमको स्मूद मांसपेशीको आराम र लिंगको निर्माण हुन्छ। फस्फोडिएस्टेरेस आइसोजाइम १, २, ३, ४, र ६ सँग तुलना गर्दा, यो औषधिमा टाइप ५ फस्फोडिएस्टेरेसको लागि उच्च चयनात्मकता छ। केही तथ्याङ्कले देखाउँछ कि फस्फोडिएस्टेरेस टाइप ५ मा यसको चयनात्मकता र निरोधात्मक प्रभाव अन्य फस्फोडिएस्टेरेस टाइप ५ अवरोधकहरू भन्दा राम्रो छ। प्रकार फस्फोडिएस्टेरेज अवरोधकहरू कम छन्।

औषधीय गुण र प्रयोगहरू

१. CYP ३A४ अवरोधकहरू (जस्तै रिटोनाभिर, इन्डिनाभिर, साक्विनाभिर, केटोकोनाजोल, इट्राकोनाजोल, एरिथ्रोमाइसिन, आदि) सँग सँगै प्रयोग गर्दा, यसले कलेजोमा यो औषधिको चयापचयलाई रोक्न सक्छ, यसले प्लाज्मा सांद्रता बढाउँछ, आधा-जीवन लम्ब्याउँछ, र प्रतिकूल प्रतिक्रियाहरूको घटना बढाउँछ (जस्तै हाइपोटेन्सन, दृश्य परिवर्तनहरू, टाउको दुखाइ, अनुहारको रातोपन, प्रियापिज्म)। यो औषधि रिटोनाभिर र इन्डिनाभिरसँग संयोजनमा प्रयोग नगर्नु पर्छ। एरिथ्रोमाइसिन, केटोकोनाजोल र इट्राकोनाजोलसँग संयोजनमा प्रयोग गर्दा, यो औषधिको अधिकतम खुराक ५ मिलीग्रामभन्दा बढी हुनु हुँदैन, र केटोकोनाजोल र इट्राकोनाजोलको खुराक २०० मिलीग्रामभन्दा बढी हुनु हुँदैन।
२. नाइट्रेट लिने वा नाइट्रिक अक्साइड डोनर थेरापी लिने बिरामीहरूले यो औषधि संयोजनमा प्रयोग गर्नबाट जोगिनु पर्छ। यसको कार्य संयन्त्रले थप वृद्धि गर्नु होcGMP को एकाग्रता, जसले गर्दा उच्च रक्तचापको प्रभाव बढ्छ र मुटुको धड्कन बढ्छ। α-रिसेप्टर ब्लकरहरूसँग सँगै प्रयोग गर्दा, यसले उच्च रक्तचापको प्रभाव बढाउन सक्छ र हाइपोटेन्सन निम्त्याउन सक्छ। त्यसकारण, α-रिसेप्टर ब्लकरहरू प्रयोग गर्नेहरूका लागि यो औषधिको प्रयोग निषेध गरिएको छ। मध्यम-फ्याट आहार (फ्याट क्यालोरीको ३०%) ले यस औषधिको २० मिलीग्रामको एकल मौखिक खुराकको फार्माकोकाइनेटिक्समा कुनै महत्त्वपूर्ण प्रभाव पारेन, र उच्च-फ्याट आहार (फ्याट क्यालोरीको ५५% भन्दा बढी) ले यस औषधिको शिखर समयलाई लम्ब्याउन सक्छ र यस औषधिको रगत सांद्रता घटाउन सक्छ। शिखर लगभग १८% छ।

औषधि विज्ञान
मौखिक प्रशासन पछि यो द्रुत रूपमा अवशोषित हुन्छ, मौखिक ट्याब्लेटको पूर्ण जैवउपलब्धता १५% छ, र शिखरमा पुग्न औसत समय १ घण्टा (०.५-२ घण्टा) छ। मौखिक घोल १० मिलीग्राम वा २० मिलीग्राम, औसत शिखर समय ०.९ घण्टा र ०.७ घण्टा छ, औसत शिखर प्लाज्मा सांद्रता क्रमशः ९ µg/L र २१ µg/L छ, र औषधि प्रभावको अवधि १ घण्टा पुग्न सक्छ। यस औषधिको प्रोटीन बाइन्डिङ दर लगभग ९५% छ। २० मिलीग्रामको एकल मौखिक खुराक पछि १.५ घण्टा, वीर्यमा औषधिको मात्रा खुराकको ०.०००१८% हुन्छ। औषधि मुख्यतया कलेजोमा साइटोक्रोम P450 (CYP) 3A4 द्वारा मेटाबोलाइज गरिन्छ, र थोरै मात्रामा CYP 3A5 र CYP 2C9 आइसोएन्जाइमहरू द्वारा मेटाबोलाइज गरिन्छ। मुख्य मेटाबोलाइट M1 हो जुन यस औषधिको पाइपेराजिन संरचनाको डिइथिलेसन द्वारा बनाईएको हो। M1 मा फस्फोडिएस्टेरेज ५ लाई रोक्ने प्रभाव पनि छ (कुल प्रभावकारिताको लगभग ७%), र यसको रगत सांद्रता अभिभावक रगत सांद्रताको लगभग २६% छ। , र थप मेटाबोलाइज गर्न सकिन्छ। मल र पिसाबमा मेटाबोलाइट्सको रूपमा औषधिहरूको उत्सर्जन दर क्रमशः लगभग ९१% देखि ९५% र २% देखि ६% छ। समग्र निकासी दर प्रति घण्टा ५६ लिटर छ, र अभिभावक यौगिक र M1 को आधा-जीवन दुवै लगभग ४ देखि ५ घण्टा छ।